Výzkum klinického využití psychedelik se v posledních letech rozmohl, ale navzdory neustálému proudu zpráv o „psychedelické renesanci“ zůstává velká většina studií v raných, přípravných fázích. Kromě jedné pozoruhodné modality (psychoterapie za pomoci MDMA pro posttraumatickou stresovou poruchu) žádná psychedelická klinická studie nepokročila dále než ve fázi 2.
Nedávné oznámení od Compass Pathways to má změnit, protože první na světě fáze 3 lidské studie pro denní terapii psilocybinem s psychologickou podporou má být zahájena do konce roku 2022. Do studie se zapojí téměř 1 000 účastníků a Compass se obrací na FDA. schválení do konce roku 2025.
Průlomová fáze 3 zkušební fáze následuje po oznámení společnosti o úspěšných výsledcích fáze 2B koncem loňského roku. Tyto výsledky zahrnovaly 233 pacientů s depresí rezistentní na léčbu náhodně rozdělených do tří dávkovacích ramen: 25 mg, 10 mg a 1 mg. Během 12týdenního sledování společnost Compass zaznamenala statisticky významná zlepšení měření na stupnici deprese po jedné dávce 25 mg psilocybinu ve srovnání se dvěma skupinami s nižší dávkou.
Údaje z fáze 2B, které dosud nebyly formálně publikovány v recenzovaném časopise, nebyly zcela pozitivní u pěti pacientů (6,3 %) ve skupině s 25 mg a u šesti pacientů (8 %) ve skupině s 10 mg. závažné nežádoucí příhody během období sledování. Tyto nežádoucí příhody zahrnovaly sebevražedné myšlenky a sebevražedné chování, nicméně v prohlášení v době, kdy Compass uvedl, není jasné, zda nežádoucí účinky byly v příčinné souvislosti s léčbou psilocybinem.
„…z 12 pacientů, u kterých se vyskytly závažné nežádoucí účinky, se pouze u 1 z nich objevily do 24 hodin po podání dávky. U ostatních 11 se projevily až o 62 dní později. Není tedy jasné, že existuje přímá souvislost s podáním léku “ uvedl Compass pro New Atlas koncem roku 2021.
Po diskusích s americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) ohledně těchto výsledků fáze 2B nyní společnost Compass odhalila svůj program fáze 3, který zahrnuje tři části: dvě klinické studie a jedno dlouhodobé sledování.
První studie fáze 3 byla nazvána Pivotal 1 a bude do ní zařazeno 378 účastníků, aby porovnali jednu dávku 25 mg psilocybinu s placebem. Volba použití kontroly s placebem se liší od návrhu fáze 2B, který vyhodnocoval tři různé dávky.
Někteří klinickí psychedeličtí výzkumníci nedávno navrhli, že povaha psychedelického zážitku je tak jasně zřejmá, že je nemožné účinně zaslepit studii s běžným placebem. Argument naznačuje, že protože každý účastník bude okamžitě vědět, zda mu bylo podáno psychedelikum nebo placebo, konečné výsledky mohou být nafouknuty efekty očekávání.
Nejen, že ti ve skupině s psychedelickými léky mohli hlásit větší zlepšení s vědomím, že jim byla podána aktivní droga, ale ti ve skupině s placebem by mohli hlásit větší zklamání. A tento nesoulad by mohl vést k velkým rozdílům mezi skupinami s placebem a psilocybinem.
Guy Goodwin, hlavní lékař společnosti Compass Pathways, řekl, že volba kontroly placeba v Pivotal 1 je navržena tak, aby pomohla jasně objasnit bezpečnostní profil psilocybinu.
„V našem programu fáze 3 používáme placebo, protože je nutné pochopit skutečný bezpečnostní profil terapie psilocybinem COMP360 v naší preferované dávce 25 mg,“ vysvětlil Goodwin v prohlášení pro New Atlas. „Psychedelický zážitek nutně vede k určitému oslepení, bez ohledu na komparátor. Vzhledem k tomu, že odráží mechanismus účinku léku, je důležité, abychom také potvrdili účinky reakce na dávku pozorované v naší studii fáze 2b.“
Druhá část programu Phase 3 byla nazvána Pivotal 2 a přímočařeji kopíruje tříúrovňový (25 mg/10 mg/1 mg) design studie 2B. Ale v tomto případě je cílem prozkoumat účinnost druhé dávky psilocybinu podané tři týdny po první dávce. Pivotal 2 bude chtít zapsat 568 účastníků.
Menší rané studie zkoumající účinek psilocybinu na depresi zjistily, že dvě 25mg dávky jsou bezpečné a účinné. Podle Goodwina je jedním z klíčových důvodů pro dvoudávkový design Pivotal 2 prozkoumat, zda jsou dvě 10mg dávky účinné při snižování příznaků deprese, vzhledem k tomu, že přechodné přínosy byly zjištěny několik týdnů po menší psychedelické dávce.
„Zjistili jsme, že dávka 10 mg vyvolala přechodné účinky mezi dávkou 25 mg a 1 mg ve fázi 2b (na úrovni zjištěné u některých existujících antidepresiv),“ vysvětlil Goodwin. „Zatím nevíme, jaké budou účinky dvou dávek 10 mg, a budeme se na to dívat jako na součást naší fáze 3. Pokud by se ukázalo, že dvě 10mg dávky dají dobré výsledky.“
Obě klíčové studie se zaměří pouze na pacienty s depresí rezistentní na léčbu. Takže ačkoli v současné době probíhají další psilocybinové studie fáze 2, které zkoumají léčbu pacientů s velkou depresivní poruchou, tato fáze 3 se zaměřuje pouze na pacienty s těžkou depresí, kteří nereagovali na antidepresiva nebo psychoterapii.
Stejně jako u většiny psychedelických klinických výzkumů bude tato studie probíhat podle protokolu psychoterapie před a po drogách. Terapeutická část protokolu společnosti Compass je však ve srovnání s některými jinými studiemi s psychedelickou terapií využívající komplexnější terapeutický dohled přiměřeně omezena.
„Psychologická podpora spočívá v přípravě, která se bude skládat ze tří sezení, supervize v den podání drogy po dobu 6-8 hodin a dvou integračních sezení,“ uvádí Goodwin. „Příprava zahrnuje čas na vysvětlení účelu a návrhu studie.“
Kromě dlouhodobé následné části programu budou mít obě části studie fáze 3 primární cílový bod snížení deprese měřené Montgomery-Åsbergovou škálou pro hodnocení deprese (MADRS), šest týdnů po prvním dávka léku.
Je zajímavé, že Goodwin naznačuje, že reakce pacientů na dávky 25 mg psilocybinu by měly být reprodukovatelné v případě relapsu deprese, přestože neexistují žádné skutečné klinické důkazy, které by to podpořily. Zatímco dlouhodobá účinnost tohoto druhu léčby psychedelickou asistovanou psychoterapií nebyla zcela prokázána, Goodwin předpokládá, že někteří pacienti by k udržení účinnosti léčby mohli potřebovat dvě až tři dávky psilocybinu za rok.
Compass očekává, že první vlna dat z Pivotal 1 přijde koncem roku 2024. A kroky k podání žádosti FDA o schválení trhu by mohly přijít již v následujícím roce. Takže pokud bude úspěšný, mohl by to být klinický důkaz, který povede k tomu, že se psilocybin během tří až čtyř let stane lékem schváleným FDA.
Čerpáme z těchto zdrojů: google.com, science.org, newatlas.com, wired.com, pixabay.com
