COVID během těhotenství spojený s poškozením placenty a fetálním krvácením

Dvě nedávno publikované studie zdůraznily potenciální dopad infekcí SARS-CoV-2 během těhotenství. Studie zjistily, že abnormality placenty a fetální krvácení mohou souviset s COVID během těhotenství. Vědci nyní sledují děti vystavené viru prenatálně, aby zjistili, zda existují dlouhodobé účinky na neurovývoj.

Než se v roce 2020 objevil SARS-CoV-2, existovala významná skupina studií zkoumajících účinky virových infekcí během těhotenství. Vzhledem k imunosupresivní povaze těhotenství je dobře známo, že virové infekce mohou být nebezpečné a zvyšují riziko mateřské morbidity, narození mrtvého dítěte nebo předčasného porodu.

Ale i infekce, které se u těhotné osoby projevují jako mírné, mohou mít dlouhodobější vývojový dopad na její rostoucí plod. Například nechvalně známý virus Zika se u dospělých často projevuje buď bez příznaků, nebo jen s mírným onemocněním, ale infekce během těhotenství mohou u dětí vést k vrozeným vadám a neurologickým poruchám.

Infekce chřipky během těhotenství byly také dobře prozkoumány. Několik dlouhodobých studií sledovalo děti narozené během chřipkové pandemie v roce 1918 a naznačovalo, že vystavení chřipce in utero vedlo v dospělosti k řadě škodlivých účinků, od zvýšeného výskytu kardiovaskulárních onemocnění až po nižší úrovně dosaženého vzdělání.

V poslední době moderní studie spojují chřipkové infekce matek s vyšší mírou autismu a schizofrenie. Ale jak přesně může být neurovývoj dítěte ovlivněn virovou expozicí během těhotenství, není jasné. Některé výzkumy naznačují, že horečka během těhotenství je klíčovým faktorem narušujícím neurovývoj plodu, zejména během prvního trimestru. Jiné studie poukázaly na zánětlivé molekuly spouštějící změny růstu mozku plodu.

Důležité je, že tyto dlouhodobé účinky na neurovývoj byly zjištěny po mírných virových infekcích během těhotenství. Jedná se o infekce, které obecně nevedou k významnému lékařskému zásahu nebo nemají vliv na porodní hmotnost nebo délku těhotenství.

Takže s ohledem na již existující soubor důkazů vědci pozorně studovali účinky COVID během těhotenství. A teprve nyní, tři roky po vzniku tohoto nového koronaviru, začínáme získávat poznatky o tom, jak prenatální infekce ovlivňují vývoj plodu.

Jedna nová studie, vedená vědci z King’s College v Londýně, zkoumala více než 600 vzorků mozkové tkáně plodu shromážděných z elektivních ukončení těhotenství v letech 2020 až 2022.

Přibližně u 5 % analyzovaných vzorků bylo zjištěno kortikální krvácení a ve všech těchto vzorcích výzkumníci také detekovali přítomnost SARS-CoV-2. Katie Long, vedoucí výzkumnice studie, řekla, že je neobvyklé najít tolik vzorků hemoragické mozkové tkáně v náhodném souboru.

„Zatímco se krvácení ve vyvíjejících se mozcích občas objeví, je extrémně neobvyklé, aby se během 21 měsíců vyskytlo tolik případů,“ řekl Long. „Nyní je nanejvýš důležité, abychom sledovali děti, které byly prenatálně vystaveny COVID-19, abychom mohli zjistit, zda existují nějaké dlouhodobé účinky na neurovývoj.“

Nejvíce znepokojivé pro vědce je pozorování, že většina detekovaných krvácení byla nalezena v mozkové tkáni plodu z konce prvního a začátku druhého trimestru. Výzkumníci poznamenávají, že není jasné, zda by se tyto abnormality přirozeně vyřešily v průběhu zdravého těhotenství, ale aktivace imunity matky během tohoto klíčového raného období neurovývoje by mohla pravděpodobně způsobit dlouhodobé problémy.

„… většina [of the haemorrhages detected] byly mezi 12 a 14 pcw, což je kritické okno vývoje lidského fetálního mozku, kdy se endoteliální těsná spojení zvětší a vytvoří hematoencefalickou bariéru,“ píší vědci. „Je zapotřebí dalšího zkoumání, abychom pochopili, zda jsou tyto účinky na kortikální tkáň dlouhodobé. nebo jsou schopny vyřešit s minimálními následky. Je možné, že reakce imunitních buněk by mohla mít pozitivní výsledek, což by mělo za následek určité vymizení těchto krvácení. Avšak mateřská imunitní aktivace může mít mnoho dlouhodobých účinků na neurovývoj.“

Další nově publikovaná studie od týmu výzkumníků v Rakousku použila MRI ke studiu účinků infekcí SARS-CoV-2 na placentu a plod. Toto je první práce, která používá prenatální MRI ke studiu struktury placenty a fetálních orgánů u těhotných osob, které se zotavily z infekcí COVID.

Výzkum provedl vyšetření magnetickou rezonancí u 38 těhotných osob s potvrzenou infekcí SARS-CoV-2. Skenování bylo prováděno v průměru přibližně 80 dní po prvním pozitivním testu PCR každého účastníka. Každý COVID-pozitivní účastník byl spárován s neinfikovanou kontrolou nesoucí dítě v podobném gestačním věku.

Zjištění odhalila, že účastníci s infekcí SARS-CoV-2 vykazovali výrazně více placentárních abnormalit ve srovnání s kontrolními případy. Ty zahrnovaly změny tvaru a tloušťky placenty a vaskulárních lézí.

Studie také odhalila, že pre-omikronové varianty viru vedly k většímu poškození placenty než v současnosti cirkulující omikronové varianty. Výzkumníci naznačují, že je možné, že tento rozdíl je způsoben tím, že omikron způsobuje méně závažné onemocnění ve srovnání s předchozími variantami, ale může být také pravděpodobné, že zvýšená míra očkování zmírnila dopad viru.

„Tento proměnlivý výskyt placentárních lézí v důsledku různých virových variant může být způsoben nižší patogenitou omikronové varianty a vyšší mírou pokrytí očkováním, jak pandemie postupovala,“ píší vědci. „Naše výsledky ukazují, že u dvou neočkovaných těhotných žen infikovaných SARS-CoV-2-Omicron se vyvinuly globulární placenty, ale pouze u jedné ze šesti třikrát očkovaných žen.“

Tyto dvě studie samozřejmě podléhají stejným výhradám, kterým čelí řada těchto druhů vyšetřování. Nemohou určit kauzalitu a vrhnout žádné světlo na dlouhodobé důsledky jakékoli uvedené abnormality.

Bude trvat roky, než vědci pochopí potenciální souvislosti mezi expozicí SARS-CoV-2 in utero a neurovývojovými poruchami. Studie zveřejněná v polovině roku 2022 nabídla některé z prvních vodítek, která se zabývala několika stovkami 12měsíčních dětí narozených matkám, které čelily infekci COVID během těhotenství v prvních vlnách pandemie.

Tato zjištění odhalila vyšší míru vývojových poruch souvisejících s motorickými funkcemi nebo řečí a jazykem ve srovnání s nepostiženou kontrolní skupinou. Protože se však mnoho z těchto dětí narodilo předčasně, není jasné, zda virová infekce přímo způsobila neurovývojové problémy, nebo zda COVID jednoduše spustil předčasný porod, který sám o sobě byl spojen s vývojovým zpožděním.

Jiní vědci komentující studii z roku 2022 naznačili, že na diagnostiku vývojových poruch u dětí je příliš brzy. Dorothy Bishopová, vývojová neuropsycholožka z Oxfordské univerzity, byla ke studii zvláště kritická a naznačila, že nepravděpodobné děti jsou účinně diagnostikovány s vývojovými poruchami ve věku 12 měsíců.

„Jako odborník na poruchy řeči a řeči u dětí je pro mě těžké pochopit, jak lze tyto stavy diagnostikovat u tak malých dětí, protože i když dítě nevydává vůbec žádná slova, nebylo by to abnormální,“ řekl Dixon. „Je jasné, že těhotné ženy by měly udělat vše, co je v jejich silách, aby se COVID vyhnuly, ale pokud se u nich objeví, je vysoká pravděpodobnost, že jejich dítě nebude mít v prvním roce života zjevné problémy s neurovývojem.“

Lucilla Poston, výzkumnice v oblasti materiálu a zdraví plodu na King’s College London, uvedla, že je jistě možné, že COVID během těhotenství ovlivňuje vyvíjející se mozek plodu. A zatímco další studie v nadcházejících letech nevyhnutelně nabídnou vhled do této souvislosti, Poston řekl, že je jasné, že očkování proti COVID během těhotenství bude zásadní pro snížení závažnosti infekcí.

„Víme, že závažná virová infekce může ovlivnit mozek plodu, ale tato důležitá studie je první, která naznačuje, že k tomu může dojít u těhotenství postižených infekcí COVID,“ řekl Poston v komentáři k nálezům tkáně plodu z King’s College. „Ať už je příčina jakákoli, přímý účinek viru nebo nepřímý důsledek mateřské infekce, tato studie zdůrazňuje potřebu očkování těhotných žen proti COVID-19, čímž se zabrání komplikacím pro matku i dítě.“

Na King’s College London probíhá probíhající studie s názvem BIBS (Brain Imaging in Babies Study). Bude sledovat děti narozené matkám, které byly během těhotenství pozitivně testovány na COVID. Pomocí zobrazování magnetickou rezonancí a hodnocení chování se vědci zaměří na vývoj mozku do čtyř let věku.

Zdroje: King’s College London, Medical University of Vienna