Genová terapie léčí děti se vzácnou „bubble-boy“ nemocí v nové studii

Vzácné genetické onemocnění, které způsobuje, že děti od narození nemají funkční imunitní systém, bylo účinně vyléčeno experimentální genovou terapií. Nová studie uvádí prvních 10 dětí léčených touto terapií, z nichž všechny jsou nyní zdravé a žijí normální život.

Těžká kombinovaná imunodeficience (SCID) je soubor genetických onemocnění, které vedou k poškození imunitních funkcí. Tento stav je neformálně známý jako nemoc „bubble-boy“ po nechvalně známém případu dítěte s SCID, které strávilo 12 let života izolovaným od světa v ochranné bublině.

Existuje osm různých typů SCID, z nichž každý je výsledkem jiné genetické mutace. Dvě nejběžnější formy SCID – X-SCID a ADA-SCID – byly úspěšně léčeny experimentální genovou terapií, kdy jsou pacientovy kmenové buňky kostní dřeně sklizeny, modifikovány zdravou kopií cílového genu a poté infundovány zpět do jejich těla.

Během posledního desetiletí vědci zaznamenali mimořádný úspěch při léčbě těchto běžných forem SCID pomocí genové terapie. Studie zaznamenaly téměř 100% míru odezvy, nicméně dlouhodobé obavy o bezpečnost zpomalily cestu léčby ke klinickému použití.

Tato forma genové terapie využívá upravený virus k dodání zdravého genového nákladu. V minulosti byl tímto virovým vektorem retrovirus, ale protože tyto viry mohou vstoupit do jádra buňky pouze tehdy, když se dělí, mohou potenciálně vytvářet nepříznivé vedlejší účinky. Během dlouhých časových období některé studie genové terapie používající tento virový vektor odhalily vedlejší účinky rakoviny.

V poslední době se tedy mnoho výzkumníků posunulo k používání modifikovaných lentivirů jako optimálního virového vektoru pro genové terapie. Tyto viry mohou vstoupit do jader nedělících se buněk, což znamená, že by měly být bezpečnější a účinnější.

V roce 2021 dlouhodobá následná studie sledující 50 dětí s ADA-SCID léčených lentivirovou genovou terapií zjistila, že každý subjekt byl o tři roky později živý a zdravý. Všechny děti kromě dvou byly v podstatě vyléčeny ze své imunodeficience.

Nová studie nyní informuje o úspěchu lentivirové genové terapie u velmi vzácné formy SCID známé jako Artemis-SCID nebo ART-SCID. Tato forma SCID je relativně vzácná a zvláště obtížně léčitelná. U dětí s ART-SCID je méně pravděpodobné, že budou dobře reagovat na konvenční léčbu SCID, jako jsou transplantace kostní dřeně.

Nový výzkum uvádí prvních 10 dětí ART-SCID léčených experimentální genovou terapií. Více než dva roky po počáteční léčbě je všech 10 dětí hlášeno jako zdravé a žijí normální život.

První dítě zařazené do studie a léčené experimentální terapií v roce 2018 je nyní zcela vyléčeno. Laverne Shortyová, babička „HT“, řekla, že její vnuk nyní žije zdravý a pravidelný život.

„Už není nemocný,“ řekl Shorty. „Zahodil všechny své léky.“ Je šťastný a roste z něj mladý muž.“

Polovina kohorty dosáhla plné T lymfocytární a B lymfocytární imunity do 24 měsíců, což znamená, že přerušili jakoukoli probíhající léčbu SCID a mohli bezpečně podstoupit dětská očkování. Jennifer Puck, spoluřešitelka studie, uvedla, že všech 10 pacientů s ART-SCID léčených genovou terapií reagovalo na léčbu dobře.

„Všechny výsledky jsou lepší než ty, které byly dříve pozorovány u pacientů s Artemis-SCID, kteří dostali transplantaci kostní dřeně,“ řekl Puck. „To, že pacienti ve studii dosáhli plné imunity T-buněk, je vynikající. Obnova B-buněk trvá déle, ale zatím to vypadá, že pacienti mají také mnohem větší šanci na rekonstituci B-buněk, než by měli při běžné transplantaci kostní dřeně. Úspěšné použití menšího množství chemoterapie je také velkou výhrou, protože minimalizuje škodlivé vedlejší účinky plné dávky busulfanu u malých kojenců.“

Tyto kohorty jsou stále malé a než se terapie stane široce dostupnou, bude zapotřebí dalších větších studií. Výsledky jsou ale mimořádně slibné a ukazují na budoucnost, kde bude možné toto zničující genetické onemocnění účinně vyléčit brzy po narození.

Zdroj: UCSF